NAE抑制剂SOMCL-19-133及疗效预测候选标志物低表达UBA3

NAE是泛素蛋白酶体调控系统成员，为E1激活酶，调控细胞内20%的蛋白降解和功能。NAE抑制剂MLN4924 代谢性质较差，需静脉给药、抗肿瘤特别是对实体瘤活性较弱，III 期临床疗效未达主要预期终点，但安全性好。目前临床上无上市同类品种，而竞品MLN4924 处于临床暂停状态。团队对MLN4924进行结构优化研发的候选化合物SOMCL-19-133，PK性质明显改善，口服有效，给药方便性增加；抗肿瘤活性增强，特别是对实体瘤活性增加，体内外抗肿瘤作用明显优于MLN4924，可扩大临床适应症；体内安全窗宽、耐受性好。

新型靶向RIP1治疗炎症性疾病候选药物

炎症性肠病、难治性皮炎、银屑病等是具有代表性的自身免疫性疾病，患者众多、市场需求大、缺乏有效治疗药物。受体相互作用蛋白1（Receptor-interacting protein 1）（RIP1）激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是调控细胞凋亡及炎症反应的关键蛋白，成为抗炎药物研发的新靶点。