2026年6月25日，中国科学院上海药物研究所“药学前沿承嘏讲坛”第八十二讲在牛顿路园区报告厅举行。中山大学胡文浩教授应邀作了题为“海兔毒素环肽衍生物合成及其ADC药物研究”的专题报告。上海药物所所长李佳主持报告会，200余名科研人员与研究生参会。

报告中，胡文浩指出抗体偶联药物（ADC）作为肿瘤精准治疗的重要方向，尽管已有二十余款药物获批，但治疗窗口窄、脱靶毒性高仍是普遍临床痛点。毒性主要源于抗体在体内的非特异性内吞以及连接子在生理环境下的不稳定性，导致高活性毒素提前释放，损伤正常组织。为破解这一难题，胡文浩团队创新性提出“环化前药”设计策略。该策略基于海兔毒素衍生物的构象与活性关系：在线性构象下，毒素能高效结合微管蛋白，发挥强效细胞毒性；通过化学修饰将其环化后，分子构象被锁定，与靶点结合能力大幅降低，从而处于“失活”状态。当环化ADC被肿瘤细胞内吞后，可被肿瘤内高表达的组织蛋白酶特异性剪切开环，恢复线性活性构象，实现毒素在肿瘤部位的精准激活。胡文浩教授进一步强调，这种“构象调控”策略为破解高活性毒素安全性难题提供了新思路，有望拓宽海兔毒素类强效载荷的临床应用范围。该策略具有良好普适性，可拓展至多种毒素和靶点，体现了从临床问题出发，以基础化学创新突破药物研发瓶颈的转化医学研究范式。报告结束后，与会师生进行了深入交流，李佳为胡文浩颁发了讲坛纪念证书。

胡文浩，中山大学教授、药学院院长，国家杰出青年基金及国家重大人才工程入选者。1987年获四川大学学士学位，1990年获中国科学院成都有机化学研究所硕士学位，1998年于香港理工大学获博士学位，后在美国亚利桑那大学从事博士后研究（1998—2001）。曾任职于美国Genesoft和Bristol-Myers Squibb公司，2006年回国任华东师范大学教授，2009年任上海市“东方学者”特聘教授，2011—2016年任上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心主任。2016年调入中山大学，现为广东省“珠江人才计划”团队带头人、广东省手性分子与药物发现重点实验室主任（2019年起）、抗感染新药研发全国重点实验室副主任（2023年起）及广州市生物医药科技成果转化概念验证中心主任。研究方向为多组分反应、手性分子高效构建及抗感染/抗肿瘤药物发现，在Nat. Chem.，JACS等期刊累计发表论文300余篇，授权发明专利100余项。

本期讲坛由上海药物所主办，原创新药研究全国重点实验室、生命过程小分子调控全国重点实验室共同承办。

上海药物所所长李佳主持报告会

中山大学胡文浩教授作承嘏讲坛专题报告

报告会现场交流

李佳为胡文浩颁发讲坛纪念证书

（供稿部门：原创新药研究全国重点实验室、生命过程小分子调控全国重点实验室；

审核：刁文桐；责编：宋文珂）