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新型靶向RIP1治疗炎症性疾病候选药物
发表日期: 2019-03-22
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  项目名称:新型靶向RIP1治疗炎症性疾病候选药物

  新药类别:化药1类

  研究阶段:已确定候选化合物,需开展临床前研究

  适应症:溃疡性结肠炎、银屑病等炎症性疾病

  合作方式:国内外权益转让/共同开发

  项目简介:

  炎症性肠病、难治性皮炎、银屑病等是具有代表性的自身免疫性疾病,患者众多、市场需求大、缺乏有效治疗药物。受体相互作用蛋白1(Receptor-interacting protein 1)(RIP1)激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是调控细胞凋亡及炎症反应的关键蛋白,成为抗炎药物研发的新靶点。GSK公司研发的RIP1抑制剂GSK2982772是目前进展最快的化合物,正同时开展多个适应症的临床试验,用于治疗溃疡性结肠炎及银屑病。

  我们目前获得了一类新型靶向RIP1的候选化合物,在提高酶抑制活性以及细胞活性方面已有突破性提高(细胞活性强于GSK2982772数十倍)。2018年已申请专利保护。

  候选化合物具有以下特点:

  1.具有RIP1抑制活性的新型化合物,拥有自主知识产权;

  2.合成工艺简单,步骤较短,无需贵的试剂,收率较高。

  3.在细胞水平、RIP1特征性动物模型 — 小鼠全身炎症反应综合征(SIRS),该系列化合物活性均优于同靶点临床药物GSK2982772;

  4.对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型具有保护作用,缓解DSS小鼠的体重减轻和疾病严重程度,减少肠道炎症细胞的浸润,疗效全部都优于临床药物GSK2982772;

  5.良好的药代动力学性质(口服PK良好)和各个种属肝微粒体稳定性良好;

  6.对hERG通道无明显抑制作用 (IC50 > 40 μM)。

  综上所述,该候选化合物是一个安全、有效、质量可控的高效RIP1抑制剂,有望成为具有我国自主知识产权的 1类治疗溃疡性结肠炎的创新药物。目前计划开展系统的临床前研究,计划于2020-2021年申请临床试验报批。

  联系方式:Email:kfchu@simm.ac.cn; 电话:021-50805902

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