近日，中科院上海药物研究所戴辉雄课题组在碳碳键活化研究方面取得重要进展——通过Pd催化下配体促进的碳碳键断裂，实现了简单芳酮的转化，为相关药物分子的后期修饰提供了新途径。该研究成果发表于Angewandte Chemie International Edition杂志。

　　金属催化下芳基亲电试剂与亲核试剂的偶联是构建芳基化合物的重要途径，拓展亲电试剂的类型一直是化学研究的热点，包括卤代烃、羧酸衍生物、芳基氰化物、芳基醚等在内的亲电试剂已得到广泛发展。作为常见的有机结构单元，芳基酮广泛存在于药物分子与天然产物中。如果可以通过金属催化的碳碳键活化方式，实现类似模式芳基酮的亲电试剂化，不仅可以极大拓展亲电试剂的范围，还可以实现芳基酮化合物的后期修饰。然而，目前相关研究主要集中在两方面：张力环酮（三/四元环）和预装导向基团的酮。非张力环简单芳酮的碳碳键活化研究较少，仍缺乏一种通用的策略来实现芳酮的有效转化。

　　为解决这一问题，戴辉雄课题组发展了配体促进下简单芳酮经肟酯中间体活化的碳碳键断裂策略。反应历经氧化加成、β-碳消去过程生成芳基钯物种，可以实现包括硼化、芳基化、氰基化、烯基化在内的一系列转化。

　　该体系底物范围广、官能团兼容度高，一些敏感基团，例如卤素、硝基、酯基、硼酯以及各种杂环底物，都可以很好的进行反应；还可以实现药物分子（Probenecid、Adapalene）、香料（Tonalid）、天然产物（Apocynin）的后期修饰，为药物筛选提供多样性化合物库。最后，作者从芳基酮出发，完成了两步一锅的克级实验和药物分子的多官能团化修饰，进一步提升了反应的实用性。

　　该研究论文的通讯作者为中科院上海药物研究所戴辉雄研究员，第一作者为上海药物所博士后李汉园和马彪。

　　该项研究获得了中科院、科技部、国家自然科学基金以及上海市科委等项目的资助。

　　全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202006740

芳基酮的转化策略

C-C键活化硼酯化在复杂分子结构修饰中的应用

（供稿部门：戴辉雄课题组，供稿人：李汉园）