概 况

项目名称：抗肿瘤一类新药L-P
类别（生物药、化学药或中药，几类）：化学药 1.1类
研究阶段（新药临床前研究、候选新药）：即将完成新药临床前研究，2009年底前申报临床研究
适应症、功能主治：恶性肿瘤
希望合作方式：转让或合作开发

项目简介

1.项目背景：
拓扑异构酶I(topoisomerase I, Top1)是确证有效的抗肿瘤靶点, 且是喜树碱类抗肿瘤药物唯一的作用靶点；Top1抑制剂广泛应用于多种实体瘤的治疗；该类药物市场广阔，其中拓扑替康和依立替康年销售额近17亿美元以上；羟喜在中国年销售额也在5亿元人民币以上。但现有喜树碱类抗肿瘤药物存在以下主要问题，包括：稳定性欠佳、溶解性差、血浆蛋白结合率高、对多药耐药肿瘤效差、毒性较大、抗癌谱存在进一步扩大的潜力等。

2.应用领域：恶性肿瘤治疗。

3.特色：
L-P具有如下突出特点：

1)体外抗肿瘤作用优于临床同类药物：对25株人肿瘤细胞IC50的平均值（83 nM）低于对照化合物拓扑替康（TPT）（281 nM）和SN38 (191.40 nM)，作用分别强3倍和2倍以上；体外抗肿瘤作用具有选择性：对肺、胃肠道和胰腺肿瘤作用良好，体内和临床试验优先考虑；对乳腺、卵巢等肿瘤作用较强，扩大临床试验范围时考虑。

2)抗多药耐药作用显著：吉咪替康对耐药细胞和亲本细胞的细胞毒性相当，呈现出明显的抗MDR作用，且该作用优于拓扑替康和依立替康 （SN38）。

3)体内抗肿瘤作用突出并有一定选择性：对 9 株不同人癌细胞裸小鼠移植瘤模型试验显示L-P对人肺癌、结肠、胰腺裸小鼠癌移植瘤作用显著、稳定，部分移植瘤完全消失。

4)对Top1作用很强：与现有临床同类药物比较，L-P与Top1的结合更紧密、抑制Top1与捕获Top1cc的作用更强。

5)L-P在细胞内蓄积良好：L-P细胞蓄积浓度比拓扑替康高约10倍。

6)毒性较低：已完成的安全性评价结果显示，L-P总体毒性低于现有临床同类药物。

7)其它特点：L-P在稳定性、水溶性、血浆蛋白结合等方面，较现有临床同类药物明显改善。

4.知识产权：
L-P已申请国内专利和国际专利(PCT, 覆盖美国、日本、欧洲等十余个主要国家和地区)。

5.市场前景：
Top1抑制剂类抗癌药物市场广阔（拓扑替康和依立替康年销售额近17亿美元以上；羟喜在中国年销售额也在5亿元人民币以上）；对本品进行的系统比较研究显示，L-P全面优于现有临床使用的同类药物，因此，其具有良好的市场前景。

6.进展：
L-P已完成临床前的药学、药效学研究；安全性评价和药代动力学研究已完成80%以上研究内容，按进度将于2009年8月结束。

7.计划：
L-P的临床前研究已全部结束，将于2010年6月申报临床研究。