一类新药 S-52 具有促智功能。 随着人口老龄化日益严重,早老年性痴呆(阿尔采末病, AD) 的发病率日趋增高,我国 AD 患者不少于 300 万人, AD 从诊断到死亡的时间约为 8 年,其间病人生活质量下降,影响整个家庭,成为一个严重的社会问题。现今美国对 AD 的资助仅次于艾滋病排列第二,我国近年来也加大支持力度,有关研究已被卫生部列为老年医学研究的重点课题之一。 我们经过几年来的工作,发现从一种常用中药中分到的已知生物碱( S-1 )具有动物促智的新用途,继而对该生物碱进行结构改造,制备出一系列衍生物进行动物促智活性试验,经比较研究,发现其中的 S-52 最具进一步开发前景。目前, S-1 及其一系列衍生物的制备和促智活性已申请中国专利和美国、加拿大、日本、巴西、埃及、摩纳哥和欧洲等 7 个国家地区的国际专利。 S-52 从天然存在于常用中药中的生物碱 S-1 经 3 步反应制备得到, S-1 的植物资源非常丰富,在植物中的含量也非常高,估计 1 公斤 S-1 的成本价约 1200 元。 S-52 的纯化容易,可达到 99% ,且性状稳定。药理试验表明,在 2 种动物的 3 种模型上显示明显的促智活性,腹腔注射 S-52 ( 10 及 30 mg/kg )均明显提高大鼠识别群体的记忆功能。腹腔注射 S-52 ( 0.3 , 1.0 , 3.0 , 10 ) mg/kg 后,对新物体探察的时间远大于老物体,表明 S-52 明显加强大鼠的辨别记忆能力。小鼠口服 S-52 ( 20 , 30 mg/kg )后,明显翻转腹腔注射 scopolamine (3mg/kg) 对小鼠产生的记忆障碍,找到平台的潜伏期及进入非出口通道盲端的次数明显缩短和减少。 S-52 的小鼠急性毒性实验结果显示, LD50 剂量为 576.4 (544.3-610.4) mg/kg ,其毒性剂量与促智有效剂量相距约 20 倍,具有较大治疗安全性。细菌回复突变实验结果表明, S-52 无诱变作用。 进一步研究表明 S-52 除了具有明显的促智作用外,还有细胞保护,提高脑内乙酰胆碱水平和促进神经生长因子等作用,是一个有多靶点作用的新化合物,不同于目前国际上开发的治疗 AD 药物,具有作为新一代治疗 AD 新药的良好开发前景。 |