一 立项依据  

　　支气管哮喘是一种常见的过敏性疾病，发病时，由于患者支气管平滑肌痉挛、粘膜肿胀，管腔变狭窄，加上分泌物滞积，导致通气阻塞，呼吸困难。近十年来，随着气候变暖和环境污染日益严重，哮喘发病率呈全球性上升趋势，最新资料表明全球哮喘患者达 3 亿，我国哮喘病人达 3000 万左右，哮喘的发病率和死亡率均有所提高。我国城市儿童流行病学调查显示： 10 年中儿童哮喘发病率上升了 60% 。我国卫生部已于 1996 年将哮喘列入疾病控制范围。

　　盐酸克仑特罗，化学名为 α-[( 叔丁氨基 ) 甲基 ]-4- 氨基 -3 ， 5- 二氯苯甲醇盐酸盐，又名克仑特罗、氨哮素、克喘素、氨必妥、双氯醇胺、安喘定，英文名 Clenbuterol Hydrochloride ，为强效选择性肾上腺素 β 2 受体激动剂，能引起支气管平滑肌舒张，用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和伴肺气肿的支气管炎等，在哮喘发作时对痉挛性收缩的支气管平滑肌尤为敏感，可解除痉挛、平喘，使呼吸功能恢复正常。盐酸克仑特罗还可对支气管上皮的纤毛运动有促进作用，增进呼吸道防御功能，具有祛痰、镇咳的作用。

　　盐酸克仑特罗临床应用时，药物剂量小，但血药浓度超过治疗血药浓度范围时就出现肌肉震颤、心慌、心悸、头疼、恶心、呕吐等症状，特别是对于高血压、心脏病、甲亢、青光眼、前列腺肥大等疾病患者危险性较大，可能会加重病情，因此，采用缓释制剂，使其血药浓度平稳，就能有效地减少副作用的发生。但是，哮喘病人发作时呼吸困难，异常痛苦，又希望制剂具有速释效果，迅速缓解症状。

　　现有的盐酸克仑特罗制剂主要有普通片剂、气雾剂、栓剂、膜剂、贴剂、滴丸，这些制剂的缺点是作用时间短，血药浓度不稳，容易引起严重的副反应。

　　为了克服上述的缺点，我们研制了盐酸克仑特罗双层片，将药物的速释剂型和缓释剂型两者结合起来。其中，速释层有口崩片的效果，含于口中能快速释放出盐酸克仑特罗，迅速引起支气管平滑肌舒张，缓解哮喘的临床症状，及时减轻病人哮喘发作时的痛苦；缓释层中药物缓慢释放，使血药浓度平稳，避免出现过高或者过低的“峰谷”血药浓度而出现的不良反应，使病人用药更安全可靠。因此，对于哮喘治疗的全过程来看，双层片能使盐酸克仑特罗达到最佳治疗水平。此外，与普通的口服制剂相比，由于可以减少每天的服用次数，能降低漏服率，提高病人用药顺应性。 x

　　二．项目特色  

　　6 、已申请专利保护，为市售制剂的更新换代产品。

　　三、研究进展  

　　目前我们已经完成了大部分药学研究工作包括处方设计与工艺优化，制备出了满意的盐酸克仑特罗双层片，已完成大部分质量研究和初步稳定性试验（加速试验），动物（狗）体内药动学结果显示：起效快、缓释效果佳，临床前的其它研究工作正在进行中，签订合同后 2-3 个月内可完成全部的研究工作，移交申报资料。

　　联系人：中科院上海药物研究所李亚平

　　Fax:021-50806820 　 2007-04-04