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王明亮

姓 名 王明亮 性 别 职 称 研究员
学 历 博士 电 话 0760-85286866-8516 传 真
电子邮件 wangmingliang@simm.ac.cn 个人主页 主页链接 专家类别 研究员
职 务 课题组长
通讯地址 广东省中山市火炬开发区(翠亨新区)中瑞欧工业园健康医药示范区C栋110室
个人简介
王明亮博士,研究员,课题组长。2017年于复旦大学药学院获得博士学位,随后进入美国密歇根大学安娜堡分校进行博士后研究,2021年3月加入中国科学院上海药物研究所,担任研究员、课题组长。主要从事药物化学研究,研究工作重点围绕肿瘤和神经退行性疾病等重大临床需求,设计和合成具有成药性的先导化合物,为创新药物开发研究奠定坚实基础。
教育经历:
1.2013.09-2017.06,复旦大学药学院,药物化学专业,博士
2.2004.09-2006.06,武汉大学药学院,药物化学专业,硕士
3.1999.09-2004.06,武汉工程大学,药物制剂专业,学士
工作经历
    • 中国科学院上海药物研究所,课题组长、研究员
    • 美国密歇根大学安娜堡分校,博士后
    • 葛兰素史克上海研发中心,药物化学研究员
    • 上海睿智化学研究有限公司,高级有机合成研究员,组长
研究方向
1.基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术小分子降解剂的发现以及成药性研究;
2.针对泛素-蛋白酶体系统中的核心组件—E3泛素连接酶和去泛素化酶,研发E3泛素连接酶小分子调节剂和去泛素化酶小分子抑制剂;
3.针对目前传统“不可成药靶点(undruggable targets)”, 特别是具有肿瘤免疫治疗作用的蛋白磷酸酶、转录因子等,通过新的策略开发小分子抑制剂/降解剂,用于抗肿瘤药物的研发。

科研项目

科研成果
1.设计合成了一类新型的靶向SHP2蛋白的变构抑制剂,该类化合物能够有效地抑制MAPK信号通路和YAP转录活性,并且在体内具有良好的抗肿瘤活性;首次发现了靶向SHP2蛋白的降解剂,也是蛋白磷酸酶家族中首个报道的降解剂。
2.设计合成了一类新型的E3泛素连接酶Cereblon (CRBN) 配体,基于此类配体设计合成的PROTACs,在不同靶点中表现出高效的降解活性,并且具有很好的成药性。
3.基于PROTAC技术,设计合成了靶向雌性激素受体(ER )的小分子降解剂,初步获得了能够实现口服雌激素受体降解剂的临床候选化合物。
荣誉获奖

代表论著
    1.Mahesh P. Paudyal#, Mingliang Wang (co-first author)#, Juha H. Siitonen, Yimin Hu,Muhammed Yousufuddin, Hong C. Shen*, John R. Falck*, L szl  K rti*., Intramolecular N-Me and N-H Amino etherification for the Synthesis of N-Unprotected 3-Amino-O-Heterocycles. Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 557-560. 
    2.Mingliang Wang#, Jianfeng Lu#, Mi Wang, Chao-Yie Yang, Shaomeng Wang*., Discovery of SHP2-D26 as a First, Potent and Effective PROTAC Degrader of SHP2 Protein. J. Med. Chem. 2020, 63, 14, 7510-7528. Highlight as Feature Article and the first PTP family degrader.
    3.Jiantao Hu#, Biao Hu#, Mingliang Wang (co-first author)#, Fuming Xu#, Bukeyan Miao#, Chaoyie Yang, Mi Wang, Zhaomin Liu, Daniel Hayes, Krishnapriya Chinnaswamy, James Delproposto, Jeanne Stuckey, Shaomeng Wang*., Discovery of ERD-308 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Estrogen Receptor (ER). J. Med. Chem. , 2019, 62, 3, 1420-1443. 
    4.Mingliang Wang, Jilai Han, Xiaojia Si, Yimin Hu, Jidong Zhu* and Xun Sun*., Effective approach to ureas through organocatalyzed one-pot process. Tetrahedron Lett, 2018, 59, 1614-1618. 
    5.Jingjing Xie#, Xiaojia Si#, Shoulai Gu, Mingliang Wang, Jian Shen, Haoyan Li, Jian Shen, Dan Li, Yanjia Fang, Cong Liu* and Jidong Zhu*., Allosteric inhibitors of SHP2 with therapeutic potential for cancer treatment. J. Med. Chem., 2017, 60, 10205-10219. 
    6.Mingliang Wang, Yanjia Fang, Shoulai Gu, Fangfang Chen, Zhengjiang Zhu, Xun Sun* and Jidong Zhu*., Discovery of novel 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4, 5]thieno[2, 3-c]pyridine  derivatives as potent and selective CYP17 inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2017, 132, 157-172.
    7.Mingliang Wang, Yimin Hu, Zhe Jiang, Hong C. Shen* and Xun Sun*., Divergent Copper-mediated dimerization and hydroxylation of benzamides involving C-H bond functionalization., Org. Biomol. Chem., 2016, 14, 4239-4246.
    8.Mingliang Wang, Xixi Liu, Lu Zhou, Jidong Zhu* and Xun Sun*., Fluorination of 2-substituted benzo[b]furans with Selectfluor?., Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 3190-3193. 
    代表专利:
    1.孙逊,王明亮,刘希希,周昕宇,一种2位芳基取代苯并呋喃环3位氟代的方法,2015, CN105837539。
    2.孙逊,王明亮,朱继东,取代的苯并噻吩并[2,3-c]四氢吡啶衍生物及其制备方法和用途,2016, CN108264509。 
    3.Wang Shaomeng, Hu Jiantao, Hu Biao, Wang Mingliang, Xu Fuming, Miao Bukeyan. Estrogen Receptor Protein Degrader. WO2020142227A1.

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